神经内运送机制的缺点或许会引起阿尔茨海默氏症或帕金森病的病变

在研讨了老鼠和苍蝇的这一进程后，科学家们主张，假如不能运送分化细胞中蛋白质的分子机器，或许是阿尔茨海默氏症和帕金森症等神经退行性疾病的中心。

分化蛋白质的才能被损坏，过错的形状，或剩余的需求是一个重要的功用在活的细胞。此进程发作在单元格内的特定方位。

其间一些方位或许离神经元或神经细胞的细胞体超越1米，由于它们沿着轴突散布，轴突是衔接它们与其他神经元的细长纤维。

细胞运用称为蛋白酶体的杂乱分子机器土崩瓦解蛋白质在其特定的活性部位。

神经退行性疾病的特征之一是蛋白质的堆集没有分化。

比如包含阿尔茨海默氏症中β-淀粉样蛋白的堆集和阿尔茨海默氏症中的α-突触核苷帕金森病.

当未降解的蛋白质堆集时，它们会粘附在一起和其他物质上，阻塞脑细胞并损坏它们的功用。细胞终究中止作业而逝世。

运送失利

这项由纽约洛克菲勒大学(RockefellerUniversity)科学家进行的新研讨支撑了这样一种观念，即无法运送蛋白酶体或许是导致神经退行性疾病中蛋白质堆集的原因之一。

研讨人员在最近的两篇论文中报导了他们的发现。发育细胞另一个在PNAS.

“这是第一项发现蛋白酶体被转移到神经末梢来完结作业的机制的研讨，”赫尔曼·斯特勒教授说，他是这两项研讨的资深作者。

“当这种机制被损坏时，”他弥补道，“对神经细胞的功用和长时间存活都有严峻的影响。”

在第一项研讨中，他和他的搭档研讨了果蝇和老鼠中的蛋白酶体。在那里，他们发现蛋白质蛋白酶体抑制剂31(PI31)关于在神经元轴突中运送蛋白酶体是必不可少的。

看来PI31可以在必定程度上协助蛋白酶体与运送它们的分子马达相结合，并且它还能促进马达的运动。没有PI31，蛋白酶体运送就中止了。

基因操作使人更简单发亮。

在第二项研讨中，研讨人员经过操作PI31基因对其进行了更深化的研讨。

他们默不作声地规划了老鼠。PI31两种有长轴突的脑细胞中的基因。

跟着基因的封闭，这些细胞不能发作PI31蛋白和运送蛋白酶体。

科学家们发现，这导致了长轴突结尾的反常蛋白质的堆集，也便是“神经元的远端顶级”。

他们还发现短少PI31的神经元看起来很古怪。

这些“结构缺点”在轴突的分支和突触上尤为显着，它们构成神经元之间的衔接。

“有必要留意一下的是，跟着年纪的增加，这些结构性改变渐渐的变严峻，”斯泰勒教授说。

他解说说，当他们观察到有这些缺点的老鼠时，这让他们想起了“咱们在某些人类神经生殖疾病中看到的严峻的行为和解剖缺点”。

新疗法的潜力

研讨人员信任，他们的发现将增加对PI31在神经退行性疾病中的效果的渐渐的变多的了解。

例如，有一种严峻的帕金森氏症比其他类型的帕金森氏症发作得更早，原因是PARK 15基因。

科学家们以为是由于PARK 15与PI31相互效果，其损坏或许搅扰具有蛋白酶体活性。

研讨人员已经在探究怎么运用PI31及其与之相互效果的分子作为药物靶点。

他们期望它能导致前期干涉疾病进程的医治，由于PI31在神经细胞的前期构成进程中是活泼的。

他们正在寻求的另一条途径是怎么使蛋白酶体运送再次中止。

尽管新的研讨会集在蛋白质堆集的机制上，但斯泰勒教授并不以为这是一个根本原因，而更多的是正在发作的更大工作的症状。